Geboren in Madrid, waar zijn ouders actief waren in zarzuela (Spaans operettegenre), werd Plácido Domingo op achtjarige leeftijd meegenomen naar Mexico. In eerste instantie studeerde hij piano en directie aan het Conservatorio Nacional de Música, maar al snel werd zijn vocale talent ontdekt en nam hij ook zanglessen. Op zijn achttiende maakte Plácido Domingo zijn debuut in een kleine rol (Borsa in Rigoletto) bij de Nationale Opera Mexico.

In 1993 richtte hij ‘Operalia’ op waar jaarlijks een internationaal zangconcours aan verbonden was. Door dit evenement hebben veel zangers een goede internationale start kunnen maken als toonaangevende figuren op verscheidene wereldpodia.

Newsweek en andere internationale publicaties omschrijven Plácido Domingo als “the King of Opera”, “a true renaissance man in Music” en “the greatest operatic artist of modern times”.

Sinds 2009 heeft Domingo enkele nieuwe rollen aan zijn repertoire toegevoegd, als bariton. Bovendien treedt hij de laatste jaren ook regelmatig als dirigent op.